Dopamine genes and attention-deficit hyperactivity disorder: a review

Dopamine genes and attention-deficit hyperactivity disorder: a review

PDF

J Psychiatry Neurosci 2003;28(1):27-38

Salvatore DiMaio; Nathalie Grizenko, MD; Ridha Joober, MD, PhD

Douglas Hospital Research Centre, Department of Psychiatry, McGill University, Montreal, Que.

Abstract

Objective: To review the results of genetic studies investigating dopamine-related genes in attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD).

Data sources: Papers (association/linkage, meta-analyses and animal model studies) were identified through searches of the PubMed database and systematically reviewed.

Data synthesis: Consistent results from molecular genetic studies are pointing strongly to the possible link between 2 specific genes, the dopamine transporter (SLC3A6) and the dopamine receptor 4 (DRD4), and ADHD.

Conclusions: The implication of SLC6A3 and DRD4 genes in ADHD appears to be one of the most replicated in psychiatric genetics and strongly suggests the involvement of the brain dopamine systems in the pathogenesis of ADHD. However, more work is required to further these findings by genotype-to-phenotype correlations and identify the functional allelic variants/mutations that are responsible for these associations. The role of other dopamine genes, which may have smaller effects than SLC6A3 and DRD4, needs also to be determined.

Résumé

Objectif : Examiner les résultats d’études en génétique portant sur les gènes liés à la dopamine chez les personnes atteintes du trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention (THADA).

Sources des données : Des documents (études d’association ou de lien, méta-analyses et études sur modèle animal) recensés grâce aux recherches effectuées dans la base de données PubMed ont fait l’objet d’un examen systématique.

Synthèse des données : Des résultats homogènes provenant d’études en génétique moléculaire indiquent nettement la possibilité d’un lien entre le THADA et deux gènes précis, soit le transporteur de la dopamine (SLC3A6) et le récepteur D4 de la dopamine (DRD4).

Conclusions : Il semble que le lien entre les gènes SLC6A3 et DRD4 et le THADA soit l’un des plus souvent établis dans le domaine de la génétique en psychiatrie. Cela porte fort à penser que les systèmes de dopamine du cerveau interviennent dans la pathogenèse du THADA. Il faudra toutefois effectuer d’autres travaux afin de préciser ces constatations selon les corrélations génotype-phénotype et de cerner les mutations ou allèles fonctionnels qui causent ces associations. Il faut aussi déterminer le rôle d’autres gènes de la dopamine, dont les effets pourraient être moins importants que ceux des gènes SLC6A3 et DRD4.


Medical subject headings: alleles; attention deficit disorder with hyperactivity; case-control studies; dopamine; dopamine beta-hydroxylase; genes; genetic
predisposition to disease; meta-analysis; minisatellite repeats; molecular biology; polymorphism, genetics; receptors, dopamine.

Submitted Mar. 26, 2002; Revised Aug. 14, 2002; Oct. 30, 2002; Accepted Nov. 4, 2002

Acknowledgements: Dr. Lanctôt was partially supported by the Kunin-Lunenfeld Applied Research Unit of Baycrest Centre for Geriatric Care. Ms. LouLou was partially supported by a University of Toronto School of Graduate Studies open fellowship.

Competing interests: None declared.

Correspondence to: Dr. Ridha Joober, Department of Psychiatry, Douglas Hospital Research Centre, 6785 LaSalle Blvd., Verdun QC H4H 1R3; fax 514 888-4064; joorid@douglas.mcgill.ca