Interactions between the cytochrome P450 system and the second-generation antipsychotic

Interactions between the cytochrome P450 system and the second-generation antipsychotic

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J Psychiatry Neurosci 2003;28(2):99-112

Trevor I. Prior, MD, PhD; Glen B. Baker, PhD, DSc

Prior — Bebensee Schizophrenia Research Unit and Neurochemical Research Unit, Department of Psychiatry, University of Alberta and Alberta Hospital Edmonton; Baker — Department of Psychiatry, University of Alberta, Edmonton, Alta.

Abstract

Awareness of the metabolism of second-generation antipsychotics by the cytochrome P450 (CYP) system can inform the clinician about how to avoid and manage drug–drug interactions involving these enzymes. Clozapine is metabolized primarily by CYP1A2, with additional contributions by CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4. Risperidone is metabolized primarily by CYP2D6 and to a lesser extent by CYP3A4. Olanzapine is metabolized primarily by CYP1A2 and to a lesser extent by CYP2D6. Quetiapine and ziprasidone are metabolized by CYP3A4. At the usual clinical doses, these drugs appear not to significantly affect the metabolism of other medications. There is, however, a lack of in vivo metabolic data, especially for the 3 newest second-generation antipsychotics: olanzapine, quetiapine and ziprasidone.

Résumé

La connaissance du métabolisme des neuroleptiques de deuxième génération par le système cytochrome P450 (CYP) peut informer le clinicien sur la façon d’éviter et de prendre en charge les interactions entre médicaments qui mettent en cause ces enzymes. La clozapine est métabolisée principalement par l’enzyme CYP1A2 et les enzymes CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4 contribuent aussi au métabolisme. La rispéridone est métabolisée principalement par la CYP2D6 et, à un degré moindre, par la CYP3A4. L’olanzapine est métabolisée principalement par la CYP1A2 et, à un degré moindre, par la CYP2D6. La quétiapine et la ziprasidone sont métabolisées par la CYP3A4. Aux doses cliniques habituelles, ces médicaments ne semblent pas avoir d’effet significatif sur le métabolisme d’autres médicaments. On manque toutefois de données métaboliques in vivo, particulièrement dans le cas des trois neuroleptiques de deuxième génération les plus récents, soit l’olanzapine, la quétiapine et la ziprasidone.


Medical subject headings: antipsychotic agents; biotransformation; cytochrome P-450 enzyme system; drug interactions; metabolism; schizophrenia.

Submitted Apr. 17, 2002; Revised Sept. 18, 2002; Accepted Sept. 24, 2002

Acknowledgements: We are grateful to the Bebensee Foundation and the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) for funding support. Dr. Prior is a CIHR Centennial Fellow.

Competing interests: None declared.

Correspondence to: Dr. Trevor Prior, Alberta Hospital Edmonton, Box 307, Edmonton AB T5J 2J7; fax 780 472-5411; trevor.prior@amhb.ab.ca