Beclomethasone-induced vasoconstriction in women with major depressive disorder

Beclomethasone-induced vasoconstriction in women with major depressive disorder

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J Psychiatry Neurosci 2003;28(5):364-69

Nick J. Coupland, MD, MRCPsych; Kathleen M. Hegadoren, BScN, MSc, PhD; Jessica Myrholm, BScN

Coupland — Department of Psychiatry, University of Alberta Hospital; Hegadoren, Myrholm — Faculty of Nursing, University of Alberta, Edmonton, Alta.

Abstract

Objective: It has been hypothesized that abnormal negative feedback of cortisol release in major depressive disorder (MDD) may involve impaired central glucocorticoid receptor (GR) function. Beclomethasoneinduced vasoconstriction (BIV) was recently used to test the hypothesis that impaired GR function generalizes to peripheral tissues, and it was reported that BIV was decreased in medicated patients with MDD. The objective was to test the hypothesis that BIV would be reduced in unmedicated women with MDD compared with healthy controls.

Design: Case–control.

Setting: A university womens’ mental health research unit. Participants: Women aged 18–65 years (n = 19) diagnosed, according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition, with MDD after a structured interview and clinical assessment. Healthy women pair-matched for age, reproductive and smoking status. Procedures: BIV was tested using a range of beclomethasone dipropionate concentrations (1–100 μg/mL) applied to the forearm, with vasoconstriction scored visually after 15–18 hours by raters blinded to diagnosis and the randomization of the application sites.

Outcome measure: Visual scores for BIV at each beclomethasone concentration.

Results: No significant differences between patients with MDD and controls were found. Postmenopausal women showed less of a response than premenopausal women or women taking sexhormone preparations.

Conclusion: The study did not concur with the previous finding that BIV is decreased in MDD. Further research is needed to determine whether the difference in findings is due to medication or to other factors that may have distinguished the samples, including sex, age, reproductive status, illness severity, treatment resistance and setting.

Résumé

Objectif : On a posé en hypothèse que dans le trouble dépressif majeur (TDM), le rétrocontrôle négatif anormal du cortisol pourrait venir d’un déficit fonctionnel du récepteur central des glucocorticoïdes (RG). Récemment, on a fait appel à la vasoconstriction induite par la béclométhasone (VIB) pour vérifier l’hypothèse selon laquelle le déficit fonctionnel du RG s’étend aux tissus périphériques, et on a signalé que la VIB était moindre chez les patients atteints d’un TDM qui recevaient des médicaments. L’objectif était de vérifier l’hypothèse selon laquelle la VIB serait réduite chez les femmes atteintes d’un TDM ne recevant pas de médicament, par rapport aux témoins en bonne santé.

Conception : Étude cas-témoins. Contexte : Unité universitaire de recherche en santé mentale pour femmes.

Participants : Femmes de 18 à 65 ans (n = 19) chez lesquelles on a établi, suite à une entrevue structurée et à une évaluation clinique, un diagnostic de TDM fondé sur le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition. Elles ont été jumelées, selon l’âge, l’état reproducteur et le statut de fumeuse, avec des femmes en bonne santé.

Interventions : Pour évaluer la VIB, on a appliqué sur l’avant-bras du dipropionate de béclométhasone suivant une gamme de concentrations (1 à 100 μg/mL), puis 15 à 18 heures plus tard, des évaluateurs qui ignoraient le diagnostic et la répartition aléatoire des sites d’application ont évalué visuellement la vasoconstriction.

Mesure de résultat : Résultats relatifs à la VIB établis visuellement pour chaque concentration de béclométhasone.

Résultats : On n’a pas relevé de différence importante entre les patientes atteintes d’un TDM et les témoins. Les femmes ménopausées ont présenté une réponse plus faible que les femmes non ménopausées ou celles recevant des préparations d’hormones sexuelles.

Conclusion : L’étude n’a pas corroboré la constatation antérieure selon laquelle la VIB est moindre dans les cas de TDM. Il faut effectuer d’autres recherches pour déterminer si la différence entre les constatations est attribuable aux médicaments ou à d’autres facteurs qui pourraient avoir différencié les échantillons, y compris le sexe, l’âge, l’état reproducteur, la gravité de la maladie, la résistance au traitement et le contexte.


Medical subject headings: beclomethasone; depressive disorder; glucocorticoid; hydrocortisone; receptors, vasoconstriction; women.

Submitted July 24, 2002; Revised Dec. 4, 2002; Accepted Mar. 11, 2003

Acknowledgements: Our thanks to raters Gail Rauw and Jordyce van Muyden, and to Jesse Chan, Heidi Choi, Evelyn Mitchell, Carla Morden, Kelly Shinkaruk, Sona Sihra for assistance with the study. Thanks to Brian Walker at the Western General Hospital, Edinburgh, Scotland for advice on the BIV method. Thanks to David Watson and Lee Anna Clark for permission to use the MASQ.
Funding is gratefully acknowledged from the Alberta Heritage Foundation for Medical Research (NC, KH), the NeuroScience Canada Foundation (NC) and the Canadian Institutes of Health Research (KH).

Competing interests: None declared.

Correspondence to: Dr. Nick J. Coupland, 1E7.16 WMC, Department of Psychiatry, University of Alberta Hospital, 8440–112 St., Edmonton AB T6G 2B7; fax 780 407-6672; nc2@ualberta.ca