Molecular genetics of schizophrenia: a critical review

Molecular genetics of schizophrenia: a critical review

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J Psychiatry Neurosci 2003;28(6):415-29

Neeraj Berry, MD; Vaidehi Jobanputra, PhD; Hemraj Pal, MD

Berry, Pal — Department of Psychiatry; Jobanputra — Genetics Unit, Department of Anatomy, All India Institute of Medical Sciences (AIIMS), New Delhi, India.

Abstract

We present an overview of current progress and future directions in the molecular genetics of schizophrenia. We review linkage studies, involving the genome-wide scan of chromosomes with closely spaced polymorphic markers, and association studies of candidate genes, identified on the basis of receptors, neurotransmitters and response to certain drugs. The limitations of the research methodology involved in analyzing such a complex disorder are discussed, as are methods to strengthen this methodology with newer statistical and technological advances to give results that are replicable, statistically significant and applicable to a wider population. A greater understanding of the genetic mechanisms and the application of pharmacogenetics would lead to improvements in therapeutic interventions.

Résumé

Nous présentons un survol des progrès en cours et des orientations futures en génétique moléculaire de la schizophrénie. Nous passons en revue des études de liaison qui recherchent dans tout le génome des chromosomes comportant des marqueurs polymorphes rapprochés, et des études d’association portant sur des gènes candidats, identifiés en fonction des récepteurs, des neurotransmetteurs et de la réponse à certains médicaments. Nous discutons des limites de la méthodologie de recherche utilisée pour analyser un trouble aussi complexe, ainsi que des moyens de la renforcer au moyen de nouvelles percées statistiques et techniques afin de produire des résultats reproductibles, statistiquement significatifs et applicables à une plus grande population. Une meilleure compréhension des mécanismes génétiques et de l’application de la pharmacogénétique permettrait d’améliorer les interventions thérapeutiques.


Medical subject headings: genetic predisposition to disease; genetics, behavioral; linkage (genetics); linkage disequilibrium; schizophrenia.

Submitted May 17, 2002; Revised May 5, 2003; Accepted May 27, 2003

Competing interests: None declared.

Correspondence to: Dr. Neeraj Berry, Department of Psychiatry, All India Institute of Medical Sciences (AIIMS), New Delhi-110029, India; fax 91-11-26588663; berry_neeraj@hotmail.com