The effects of nefazodone on women with seasonal affective disorder: clinical and polysomnographic analyses

The effects of nefazodone on women with seasonal affective disorder: clinical and polysomnographic analyses

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J Psychiatry Neurosci 2005;30(1):11-16

Jianhua Shen, MD; Sidney H. Kennedy, MD; Robert D. Levitan, MD; Leonid Kayumov, PhD;
Colin M. Shapiro, MD, PhD

Shen, Kennedy, Levitan, Kayumov, Shapiro — Department of Psychiatry, University of Toronto; Shen, Kennedy, Shapiro — University Health Network, Toronto; Levitan — Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, Ont.

Abstract

Objective: To outline the clinical and polysomnographic changes induced by nefazodone in patients with seasonal affective disorder.

Methods: Twelve patients were enrolled, and 9 of them studied, in an open-label trial with objective and subjective measurements. The mean age of the studied patients was 45 (range 35–58) years. They met Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition (DSM-IV), criteria for major depressive disorder and current major depressive episode with seasonal patterns. The patients’ mean baseline score on the Seasonal Patterns Assessment Questionnaire (SPAQ) was 15.7 (standard deviation [SD] 5.3). The total nefazodone treatment period was 8 weeks, and the daily dosages were 100 mg in week 1, 200 mg in week 2, 300 mg in week 3, and up to 400 mg in weeks 4–8. Each patient received the 29-item version of the Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D), the Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A) and 2-night polysomnographic assessments on 3 occasions: before treatment (baseline, W0), at the end of week 4 (W4) and at the end of week 8 (W8).

Results: There were statistically significant improvements in depression, anxiety, sleep latency and sleep efficiency during the 8-week treatment protocol. Repeated-measures analysis of variance results indicated that nefazodone has a time-dependent effect on both HAM-D and HAM-A scores. After 8 weeks of nefazodone therapy, HAM-D scores decreased from 33.4 (SD 8.1) to 11.6 (SD 5.6) (F2,14 = 13.68, p = 0.001) and HAM-A decreased from 26.6 (SD 7.0) to 11.5 (SD 11.1) (F2,14 = 13.46, p = 0.001). The results of paired t tests show that, compared with baseline, HAM-D and HAM-A scores decreased at both W4 (p = 0.004 and p = 0.002, respectively) and W8 (p = 0.002 and p = 0.005, respectively). The time-dependent effects on stage 1 sleep (F2,16 = 6.06, p = 0.011) and periodic leg movement index (F2,16 = 4.31, p = 0.035) were also significant. The mean sleep latency of these patients decreased from 39.9 (SD 32.7) minutes at W0 to 16.6 (SD 15.3) minutes at W8 (p < 0.05). Sleep efficiency increased from 78.8% (SD 14.6%) at W0 to 91.5% (SD 5.5%) at W8 (p < 0.05). Stage 1 sleep decreased from 4.9% (SD 1.9%) at W0 to 3.4% (SD 2.6%) at W8 (p < 0.05). Conclusions: The results of this preliminary study indicate that nefazodone not only has favourable antidepressant and anxiolytic effects but also enhances sleep efficiency and sleep latency.

Résumé

Objectif : Décrire les changements cliniques et polysomnographiques produits par la néfazodone chez des patients atteints du trouble affectif saisonnier.

Méthodes : On a inscrit douze patients et étudié neuf d’entre eux au cours d’un essai ouvert comportant des mesures objectives et subjectives. Les patients étudiés avaient en moyenne 45 ans (de 35 à 58 ans). Ils satisfaisaient aux critères du Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, (DSM-IV), aux critères du trouble dépressif majeur et de l’épisode dépressif majeur courant à tendances saisonnières. Le score de référence moyen des patients sur l’échelle du questionnaire SPAQ (Seasonal Pattern Assessment Questionnaire) était de 15,7 (écart-type [ET] 5,3). La période de traitement à la néfazodone a duré au total 8 semaines et les doses quotidiennes se sont établies à 100 mg au cours de la semaine 1, 200 mg au cours de la semaine 2 et 300 mg au cours de la semaine 3, et ont atteint jusqu’à 400 mg au cours des semaines 4 à 8. Chaque patient a fait l’objet d’évaluations de la version à 29 points de la Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D), Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A) et polysomnographique sur deux nuits à trois occasions : avant le traitement (référence, semaine 0 [S0]), à la fin de la semaine 4 (S4) et à la fin de la semaine 8 (S8).

Résultats : On a constaté des améliorations statistiquement significatives de la dépression, de l’anxiété, de la latence du sommeil et de l’efficience du sommeil au cours du protocole de traitement d’une durée de huit semaines. Une analyse de mesures répétitives des résultats de la variance a indiqué que la néfazodone a un effet lié au temps à la fois sur les résultats HAM-D et HAM-A. Après huit semaines de thérapie à la néfazodone, les résultats HAM-D sont passés de 33,4 (ET 8,1) à 11,6 (ET 5,6) (F2,14 = 13,68, p = 0,001) et les résultats HAM-A, de 26,6 (ET 7,0) à 11,5 (ET 11,1) (F2,14 = 13,46, p = 0,001). Les résultats de tests t jumelés montrent que comparativement au niveau de référence, les résultats HAM-D et HAM-A ont diminué à la fois à la S4 (p = 0,004 et p = 0,002 respectivement) et à la S8 (p = 0,002 et p = 0,005, respectivement). Les effets liés au temps du sommeil du stade 1 (F2,16 = 6,06, p = 0,011) et l’indice de mouvement périodique des jambes (F2,16 = 4,31, p = 0,035) ont été significatifs aussi. La latence moyenne du sommeil chez ces patients est tombée de 39,9 (ET 32,7) minutes à la S0 à 16,6 (ET 15,3) minutes à la S8 (p < 0,05). L’efficience du sommeil est passée de 78,8 % (ET 14,6 %) à la S0 à 91,5 % (ET 5,5 %) à la S8 (p < 0,05). Le sommeil du stade 1 est passé de 4,9 % (ET 1,9 %) à la S0 à 3,4 % (ET 2,6 %) à la S8 (p < 0,05). Conclusions : Les résultats de ces études préliminaires indiquent que la néfazodone n’a pas seulement des effets antidépresseurs et anxiolytiques favorables : elle améliore aussi l’efficience et la latence du sommeil.


Medical subject headings: depression; nefazodone; polysomnography; seasonal affective disorder; sleep disorders.

Submitted Jan. 15, 2003; Revised May 28, 2003; Sept. 26, 2003; Accepted Oct. 14, 2003

Acknowledgement: We acknowledge Dr. Jill Chang for her outstanding contributions to polysomnographic data collection and analyses.

Competing interests: None declared for Drs. Shen, Kayumov and Shapiro. Dr. Kennedy has received research support or speaker’s honoraria from AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Glaxo-SmithKline, Janssen Ortho, Lundbeck, Organon, Servier and Wyeth. Dr. Levitan has received speaker’s fees from ICN Canada.

Correspondence to: Dr. Jianhua Shen, Clinical Research Unit, Department of Psychiatry, Toronto Western Hospital, EW 6-529, 399 Bathurst St., Toronto ON M5T 2S8; fax 416 603-6919; jianhuas@yahoo.com