Preliminary evidence for an association between aggression and hostile behaviour and 3α,5α-tetrahydroprogesterone plasma levels in schizophrenia

Preliminary evidence for an association between aggression and hostile behaviour and 3α,5α-tetrahydroprogesterone plasma levels in schizophrenia

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J Psychiatry Neurosci 2005;30(1):49-52

Gianfranco Spalletta, MD; Elena Romeo, MD; Giuseppina Bonaviri, MD; Giorgio Bernardi, MD; Carlo Caltagirone, MD; Flavia di Michele, MD

Spalletta, Romeo, Bernardi, Caltagirone, di Michele — Department of Neuroscience, University of Tor Vergata, and the I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia, Rome; Bonaviri — Department of Mental Health, Frosinone, Italy.

Abstract

Objective: Because it has been suggested that agents acting on the γ-aminobutyric acid-A (GABAA) receptor complex, such as the neuroactive steroid 3α,5α-tetrahydroprogesterone (3α,5α-THP), may be biologic modulators of aggression, we aimed to measure 3α,5α-THP plasma concentrations in subjects with schizophrenia in order to investigate a possible relation with aggressive and hostile behaviour.

Methods: Eight outpatients with schizophrenia diagnosed according to the criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition (DSM-IV), were included. Aggression and hostility were assessed using the Modified Overt Aggression Scale and the paranoid/belligerence symptom cluster of the Positive and Negative Syndrome Scale. Plasma samples were obtained 1 hour before psychometric assessment and were quantified for 3α,5α-THP using a highly sensitive and specific combined analysis by gas chromatography–mass spectrometry.

Results: Increased aggressiveness and hostility were associated with increased 3α,5α-THP plasma levels (Pearson r = 0.72, p = 0.043 and Pearson r = 0.72, p = 0.041, respectively).

Conclusions: These preliminary results suggest that the neuroactive steroid 3α,5α-THP may affect aggression and hostility in humans.

Résumé

Objectif : Comme on a laissé entendre que les agents qui agissent sur le complexe récepteur de l’acide γ-aminobutyrique A (GABAA), comme la 3α,5α-tétrahydroprogestérone (3α,5α-THP), stéroïde neuroactif, peuvent être des modulateurs biologiques de l’agression, nous avons cherché à mesurer les concentrations plasmatiques de 3α,5α-THP chez des sujets atteints de schizophrénie afin d’étudier un lien possible avec l’agressivité et l’hostilité.

Méthodes : Nous avons inclus à l’étude huit patients en service externe atteints d’une schizophrénie diagnostiquée en fonction des critères du Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, quatrième édition (DSMIV). Nous avons évalué l’agressivité et l’hostilité en fonction de l’échelle modifiée d’agression manifeste et de la grappe de symptômes paranoïa/belligérance de l’échelle des syndromes positifs et négatifs. Nous avons prélevé, une heure avant l’évaluation psychométrique, des échantillons de plasma que avons soumis à une analyse quantitative pour déterminer la présence de 3α,5α-THP par spectrométrie de masse et chromatographie en phase gazeuse combinées très sensibles et spécifiques.

Résultats : Nous avons établi un lien entre l’agressivité et l’hostilité accrues et une élévation des concentrations plasmatiques de 3α,5α-THP (Pearson r = 0,72, p = 0,043 et Pearson r = 0,72, p = 0,041, respectivement).

Conclusions : Ces résultats préliminaires indiquent que le stéroïde neuroactif 3α,5α-THP peut avoir un effet sur l’agression et l’hostilité chez les êtres humains. D’autres études s’imposent toutefois pour clarifier la signification fonctionnelle d’un tel lien.


Medical subject headings: aggression; hostility; neuroactive steroids; schizophrenia; 3α,5α-tetrahydroprogesterone.

Submitted Apr. 29, 2003; Revised Oct. 29, 2003; Accepted Nov. 3, 2003

Competing interests: None declared.

Correspondence to: Dr. Gianfranco Spalletta, IRCCS Santa Lucia, Laboratorio di Neurologia Clinica e Comportamentale, Via Ardeatina 306, 00179 Roma, Italy; fax 39 06 54225988; g.spalletta@hsantalucia.it