Efficacy of escitalopram in the treatment of major depressive disorder compared with conventional selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine XR: a meta-analysis

Efficacy of escitalopram in the treatment of major depressive disorder compared with conventional selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine XR: a meta-analysis

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J Psychiatry Neurosci 2006;31(2):122-31

Sidney H. Kennedy, MD; Henning F. Andersen, MSc; Raymond W. Lam, MD

Kennedy — Department of Psychiatry, University of Toronto, University Health Network, Ont.; Andersen — H. Lundbeck A/S, Copenhagen, Denmark; Lam — Division of Clinical Neuroscience, Department of Psychiatry, University of British Columbia, and Mood Disorders Centre, UBC Hospital, Vancouver, BC

Abstract

Objective: Escitalopram is the most selective of the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressants. Previous studies have suggested that escitalopram is superior to citalopram in efficacy. We conducted a meta-analysis of studies in which escitalopram was compared with other antidepressants to assess the relative efficacy of these agents.
Methods: Data from all randomized, double-blind studies in major depression in which escitalopram was compared with active controls (citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline and venlafaxine XR [extended release]) were pooled. The 10 studies were conducted in both specialist settings and general practice. Patients met the criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition (DSM-IV), for major depressive disorder and were at least 18 years old. In all but 2 studies, patients were required to have a score of 22 or more on the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). The primary outcome measure was the estimated difference in treatment effect in MADRS total score at the end of the study. Secondary outcome measures were the response to treatment (defined as a ≥ 50% reduction in baseline MADRS total score) and remission rate (defined as MADRS total score ≤ 12 at end of study).
Results: A total of 2687 patients were included in the analyses (escitalopram n = 1345, conventional SSRIs n = 1102, venlafaxine XR n = 240). Escitalopram was superior to all comparators in overall treatment effect, with an estimated difference in treatment effect of 1.07 points (95% confidence interval [CI] 0.42-1.73, p < 0.01), and in response (odds ratio [OR] 1.29, 95% CI 1.07-1.56, p < 0.01) and remission (OR 1.21, 95% CI 1.01-1.46, p < 0.05) rates. In analysis by medication class, escitalopram was significantly superior to the SSRIs and comparable to venlafaxine, although the overall results do not necessarily reflect a significant difference between escitalopram and individual SSRIs. These results were similar in the severely depressed population (patients with baseline MADRS ≥ 30). The withdrawal rate due to adverse events was 6.7% for escitalopram compared with 9.1% for the comparators (p < 0.05).
Conclusions: In this meta-analysis, escitalopram showed significant superiority in efficacy compared with the active controls.

Résumé

Objectif : L’escitalopram est le plus sélectif des antidépresseurs parmi les inhibiteurs spécifiques du recaptage de la sérotonine (ISRS). Des études antérieures ont indiqué que l’escitalopram est plus efficace que le citalopram. Nous avons procédé à une méta-analyse d’études au cours desquelles on a comparé l’escitalopram à d’autres antidépresseurs afin d’en évaluer l’efficacité relative.
Méthodes : On a regroupé des données tirées de toutes les études randomisées à double insu sur la dépression majeure au cours desquelles on a comparé l’escitalopram à des témoins actifs (citalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline et venlafaxine XR [à libération prolongée]). Les 10 études ont été réalisées en contexte spécialisé et en médecine générale. Les patients satisfaisaient aux critères du Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, quatrième édition (DSM-IV), pour le trouble dépressif majeur et avaient au moins 18 ans. Dans toutes les études sauf deux, les patients devaient avoir un score de 22 ou plus sur l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery- Åsberg (MADRS). La principale mesure de résultat a été la différence estimative au niveau de l’effet du traitement du score total selon l’échelle MADRS à la fin de l’étude. Les mesures de résultat secondaires ont été la réponse au traitement (définie comme une réduction de ≥ 50 % du score total de référence MADRS) et le taux de rémission (défini comme un score total MADRS de ≤ 12 à la fin de l’étude).
Résultats : Les analyses ont inclus au total 2687 patients (escitalopram, n = 1345; ISRS classiques, n = 1102; venlafaxine XR, n = 240). L’escitalopram a été supérieur à tous les médicaments de comparaison par l’effet total du traitement et la différence estimative au niveau de l’effet du traitement qui a atteint 1,07 point (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,42-1,73, p < 0,01) et par les taux de réponse (coefficient de probabilité [CP] 1,29, IC à 95 %, 1,07-1,56, p < 0,01) et de rémission (CP 1,21, IC à 95 %, 1,01-1,46, p < 0,05). Une analyse selon la catégorie de médicaments a révélé que l'escitalopram est très supérieur aux ISRS et comparable à la venlafaxine, même si les résultats globaux ne reflètent pas nécessairement une différence importante entre l'escitalopram et des ISRS en particulier. Ces résultats étaient semblables dans la population atteinte de dépression sévère (patients qui ont un score de référence de ≥ 30 selon l'échelle MADRS). Le taux de retrait attribuable à des événements indésirables s'est établi à 6,7 % dans le cas de l'escitalopram comparativement à 9,1 % dans celui des comparateurs (p < 0,05).
Conclusions : Dans cette méta-analyse, l’escitalopram a montré une supériorité importante au niveau de l’efficacité comparativement aux témoins actifs.


Medical subject headings: depressive disorder, major; escitalopram; meta-analysis; serotonin uptake inhibitors; treatment outcome.

Competing interests: Drs. Kennedy and Lam have received grant funding and occasional consultancy honoraria from H. Lundbeck A/S. Dr. Kennedy has also been a consultant or speaker for and has received fees or grants from AstraZeneca, Biovail, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Janssen-Ortho, Merck Frosst, Organon, Pfizer, Servier and Wyeth. Dr. Lam has also been a consultant or speaker for and has received fees or grants from Astra Zeneca, Biovail, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Janssen, Litebook Company, Inc., Merck, Roche, Servier, Shire and Wyeth. Mr. Andersen is an employee of H. Lundbeck A/S and holds stock options in the company.

Submitted Mar. 20, 2005; Revised Sept. 8, 2005; Nov. 24, 2005; Accepted Nov. 29, 2005

Correspondence to: Dr. Sidney H. Kennedy, University Health Network, 200 Elizabeth St., Eaton North, 8th Floor, Rm. 222, Toronto ON M5G 2C4; fax 416 340-4198; sidney.kennedy@uhn.on.ca