The “delayed onset” of antipsychotic action — an idea whose time has come and gone

The "delayed onset" of antipsychotic action — an idea whose time has come and gone

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J Psychiatry Neurosci 2006;31(2):93-100

Ofer Agid, MD; Phillip Seeman, MD, PhD; Shitij Kapur, MD, PhD

Agid, Kapur — Centre for Addiction and Mental Health; Agid, Kapur — Department of Psychiatry, Seeman — Department of Pharmacology, University of Toronto, Toronto, Ont.

Abstract

For years, it has been known that the “onset” of the antipsychotic response is “delayed,” and this notion is expressed in many major textbooks, informs clinical decisions and has even led to the search for biological markers responsible for this delayed onset. But is the onset of antipsychotic action really delayed? In this review, we bring together data from several recent studies of antipsychotic drugs that show that the onset of the antipsychotic effect is within the first day; the effect is distinguishable from behavioural sedation; is specific to antipsychotic drugs; is seen with oral and parenteral preparations; and is seen with typical and atypical antipsychotics. More anti- “psychotic” improvement is seen within the first 2 weeks than in any other 2-week period thereafter, and more improvement is seen in the first month than in the rest of the year of follow-up. This body of data convincingly refutes the notion of “delay” in the onset of antipsychotic action and suggests an “early” onset instead. The implications of this finding for clinical decision-making, mechanisms of antipsychotic action and drug discovery are discussed.

Résumé

On sait depuis des années que « l’apparition » de la réponse aux antipsychotiques est « tardive » et ce concept exprimé dans nombre de manuels réputés éclaire des décisions cliniques et est même à l’origine de la recherche de marqueurs biologiques responsables de cette apparition tardive. L’apparition de l’effet des antipsychotiques est-elle toutefois véritablement tardive? Dans cette critique, nous réunissons des données provenant de plusieurs études récentes sur des antipsychotiques qui montrent que leur effet se fait sentir au cours de la première journée, qu’il est possible de distinguer l’effet de la sédation comportementale, que l’effet est spécifique aux antipsychotiques, qu’on le constate avec des préparations orales et parentérales et qu’il se fait sentir avec des antipsychotiques typiques et atypiques. On constate davantage d’améliorations anti « psychotiques » au cours des deux premières semaines qu’au cours de toute autre période de deux semaines par la suite et une amélioration plus marquée au cours du premier mois que pendant le reste de l’année de suivi. Cette masse de données réfute de façon convaincante le concept d’apparition « tardive » de l’effet antipsychotique et indique plutôt une apparition « précoce ». Les répercussions de cette constatation sur la prise de décisions cliniques, les mécanismes de l’effet antipsychotique et la découverte des médicaments font l’objet de discussions.


Medical subject headings: antipsychotic agents; dopamine antagonists; drug therapy; schizophrenia.

Competing interests: None declared for Dr. Agid. Dr. Seeman has received speaker fees from AstraZeneca. Dr. Kapur has received grant support from AstraZeneca, Eli Lilly, Janssen, Neuromolecular Inc., Pfizer and Wyeth-Ayerst; speaker fees from AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Janssen, Pfizer and Wyeth-Ayerst; and has served as scientific advisor to AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Janssen, Pfizer, Solvay Kingswood and Wyeth-Ayerst.

Submitted Oct. 11, 2005; Revised Nov. 21, 2005; Accepted Nov. 22, 2005

Correspondence to: Dr. Shitij Kapur, Centre for Addiction and Mental Health, 33 Russell St., Toronto ON M5S 2S1; fax 416 260-4206; shitij_kapur@camh.net