Differential effects of naltrexone on cardiac, subjective and behavioural reactions to acute ethanol intoxication

Differential effects of naltrexone on cardiac, subjective and behavioural reactions to acute ethanol intoxication

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J Psychiatry Neurosci 2006;31(6):386-93

Jordan B. Peterson, PhD; Patricia Conrod, PhD; Jasmin Vassileva, PhD; Christina Gianoulakis, PhD; Robert O. Pihl, PhD

Peterson — Department of Psychology, University of Toronto, Toronto, Ont.; Conrod — National Addiction Centre, Institute of Psychiatry, King’s College London, London, United Kingdom; Vassileva — Department of Psychiatry, University of Illinois, Chicago, Ill.; Gianoulakis — Department of Psychiatry, McGill University; Pihl — Department of Psychology, McGill University, Montréal, Que.

Abstract

Objective: Alcohol may have psychomotor stimulant properties during the rising limb of the blood alcohol curve at commonly self-administered doses. Increased heart rate (HR) immediately after alcohol consumption may serve as an indicator or marker of such properties, which appear to be potentially opiate-mediated and dopamine-dependent. Naltrexone, an opiate antagonist, has been used successfully in the treatment of alcoholism and may produce its therapeutic effects through its effects on alcohol metabolism or by blocking alcohol’s rewarding effects. We hypothesized that, if naltrexone blocks the psychomotor stimulant properties of ethanol, then it would decrease or eliminate the HR increase associated with acute alcohol intoxication and that this would be independent of any effect on alcohol metabolism.
Methods: Twenty male subjects were administered placebo and alcohol (1.0 mL 95% USP ethanol/kg body weight) in a laboratory setting on one day and naltrexone (50 mg) and alcohol on another (counterbalanced). We assessed all subjects for a change in HR and for a subjective and behavioural response from 35 to 170 minutes after drug or alcohol administration.
Results: The placebo and alcohol mix produced a significant mean HR increase from baseline (F1,95 = 46.01, p < 0.0001, Cohen's d = 0.62), while naltrexone and alcohol did not (nonsignificant). The significant effects of naltrexone on blood alcohol level did not account for the effect of naltrexone on alcohol-induced HR change but did account for alterations in subjective and behavioural response to alcohol. Conclusions: Naltrexone appears to substantially reduce the HR increase that is characteristic of alcohol intoxication. This finding appears to lend moderate support to the notions that, first, naltrexone has differential effects on alcohol reactions and, second, that it specifically blocks the acute psychomotor stimulant properties of alcohol.

Résumé

Objectif : L’alcool peut avoir des propriétés stimulantes sur le plan psychomoteur au cours de la pente ascendante de la courbe d’alcoolémie aux doses autoadministrées couramment. L’élévation de la fréquence cardiaque (FC) qui suit immédiatement la consommation d’alcool peut servir d’indicateur ou de marqueur de ces caractéristiques, qui semblent catalysées peut-être par des opiacés et dépendantes de la dopamine. On a utilisé avec succès le naltrexone, un antagoniste des opiacés, pour traiter l’alcoolisme, et il se peut que cet agent produise ses effets thérapeutiques par ses effets sur le métabolisme de l’alcool ou en bloquant les effets satisfaisants de celui-ci. On a posé en hypothèse que si le naltrexone bloque les propriétés de stimulation psychomotrice de l’éthanol, il réduirait ou éliminerait alors l’élévation de la FC associée à une intoxication aiguë à l’alcool et ce, indépendamment de tout effet sur le métabolisme de l’alcool.
Méthodes : On a administré à 20 sujets de sexe masculin un placebo et de l’alcool (1,0 mL d’éthanol à 95 % USP/kg de poids corporel) en contexte de laboratoire un jour donné et du naltrexone (50 mg) et de l’alcool un autre jour (équilibre). Nous avons évalué tous les sujets pour déterminer si leur FC avait changé et s’il y avait une réponse subjective et comportementale de 35 à 170 minutes après l’administration du médicament ou de l’alcool.
Résultats : Le mélange placebo et alcool a produit une élévation moyenne importante de la FC par rapport à la fréquence de référence (F1,95 = 46,01, p < 0,0001, Cohen's d = 0,62), tandis que le mélange naltrexone et alcool ne l'a pas fait (non significatif). Les effets significatifs du naltrexone sur l'alcoolémie n'ont pas expliqué l'effet du naltrexone sur le changement de la FC provoqué par l'alcool, mais ils ont expliqué l'altération de la réponse subjective et comportementale à l'alcool. Conclusion : Le naltrexone semble réduire considérablement l’élévation de la FC caractéristique de l’intoxication à l’alcool. Cette constatation semble appuyer moyennement les concepts selon lesquels tout d’abord, le naltrexone a des effets différentiels sur les réactions à l’alcool et, deuxièmement, il bloque spécifiquement les propriétés de stimulation psychomotrice aiguë de l’alcool.


Medical subject headings: alcohol; heart rate; naltrexone; stimulant.

Competing interests: None declared.

Acknowledgements: This research was funded by the Alcoholic Beverages Medical Research Foundation and the Medical Research Council of Canada.

Contributors: All authors contributed to the conception and design of the article, its analysis and interpretation. All authors wrote the article, and all authors gave approval for the final version of the article to be published.

Submitted Jun. 3, 2004; Revised Jul. 11, 2005; Jun. 21, 2006; Accepted Jun. 21, 2006

Correspondence to: Dr. Patricia Conrod, Clinical Lecturer, National Addiction Centre, Institute of Psychiatry, King’s College London, 4 Windsor Walk, Denmark Hill, London, SE5 8AF, United Kingdom; p.conrod@iop.kcl.ac.uk