Lack of association between the norepinephrine transporter gene and major depression in a Han Chinese population

Lack of association between the norepinephrine transporter gene and major depression in a Han Chinese population

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J Psychiatry Neurosci 2007;32(2):121-8

Chuan-Chia Chang, MD; Ru-Band Lu, MD; Chih-Lun Chen, MD; Chi-Ming Chu, PhD; Hsin-An Chang, MD; Cheng-Chang Huang, MS; Yi-Lin Huang, MS; San-Yuan Huang, MD

C-C Chang, C-L Chen, H-A Chang, C-C Huang, Y-L Huang, S-Y Huang — Department of Psychiatry, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center; Lu — Institute of Behavior Medicine, College of Medicine, National Cheng Kung University; Chu — Department of Epidemiology, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan, ROC.

Abstract

Objective: Although the physiological mechanisms contributing to the development of major depression remain unclear, several lines of evidence suggest that the catecholaminergic system involving the norepinephrine transporter (NET) is implicated in the etiology of major depression. This study aims to determine whether major depression is associated with the NET gene in a Han Chinese population.
Methods: We analyzed the NET promoter T-182C polymorphism and another silent polymorphism G1287A in exon 9 of the NET gene with a polymerase chain reaction (PCR)-based method in 216 patients with major depression and 210 unrelated, age- and sex-matched healthy control subjects. We interviewed all subjects with the Chinese Version of the Modified Schedule of Affective Disorders and Schizophrenia-Lifetime; major depressive disorder was diagnosed according to DSM-IV criteria. In addition, to reduce the clinical heterogeneity, we performed a subtype analysis with clinically important variables, such as family history of major affective disorder and age at onset of major depression.
Results: No significant difference was observed between the patients and healthy control subjects in the genotype distributions and allele frequencies for the investigated NET polymorphisms. Similarly, no significant differences were found between more homogeneous subgroups of patients and normal control subjects.
Conclusions: This study suggests that the investigated polymorphisms in the NET gene are not major risk factors in increasing susceptibility to either major depression or its clinical subtypes in a Han Chinese population. However, larger replication studies with different ethnic samples are needed.

Résumé

Objectif : Même si l’on ne connaît pas clairement les mécanismes physiologiques contribuant à l’apparition de dépressions sévères, plusieurs sources de données probantes laissent croire que le système catécholaminergique mettant en cause le transporteur de norépinéphrine (TNE) joue un rôle dans l’étiologie des dépressions sévères. Cette étude vise à déterminer si les dépressions sévères sont associées avec le gène TNE dans une population chinoise Han.
Méthodes : Nous avons analysé l’agent promoteur T-182C du polymorphisme de TNE, et un autre polymorphisme silencieux G1287A dans l’exon 9 du gène TNE au moyen de la méthode fondée sur la réaction en chaîne de la polymérase chez 216 patients souffrant de dépression sévère et 210 sujets témoins en santé, non apparentés, de même âge et de même sexe. Nous avons interviewé tous les sujets avec la version chinoise du Guide modifié pour le diagnostic des troubles affectifs et de la schizophrénie; les troubles dépressifs majeurs ont été diagnostiqués selon les critères du DSM-IV. De plus, pour réduire l’hétérogénéité clinique, nous avons effectué une analyse de sous-type avec des variables cliniques importantes telles que les antécédents familiaux de troubles affectifs majeurs et l’âge de l’apparition d’une dépression majeure.
Résultats : Aucune différence significative n’a été observée entre les patients et les sujets témoins en santé dans les distributions des génotypes et les fréquences des allèles pour les polymorphismes de TNE étudiés. De même, aucune différence significative n’a été trouvée entre les sous-groupes plus homogènes de patients et les sujets témoins normaux.
Conclusions : Cette étude indique que les polymorphismes étudiés dans le gène TNE ne sont pas des facteurs de risque importants d’augmentation de la sensibilité à une dépression sévère ou à ses sous-types cliniques dans une population chinoise Han. Toutefois, des études de réplication plus vastes avec des échantillonnages ethniques différents devront être réalisées.


Medical subject headings: major depression; norepinephrine transporter gene; polymorphisms; subtypes of major depression.

Competing interests: None declared.

Acknowledgements: This study was supported in part by National Science Council Grants NSC 92–2314-B-006–151, NSC93–2314-B-006–108, NSC94–2314-B-006–116 (R.B.L.), and NSC94–2314-B-016–016 (S.Y.H); the Department of Health Grants DOH94-TD-D-113–040 (S.Y.H); Tri-Service General Hospital Grant TSGH-C94–76 (S.Y.H), and by National Cheng Kung University Project of Promoting Academic Excellence and Developing World Class Research Centers, Taiwan, Republic of China.

Contributors: C-C Chang, C-L Chen, H-A Chang, and S-Y Huang designed the study. Y-L Huang and S-Y Huang acquired the data, which C-C Chang, R-B Lu, C-M Chu, C-C Huang and S-Y Huang analyzed. C-C Chang and S-Y Huang wrote the article. All authors critically reviewed the article and gave final approval for publication.

Submitted June 13, 2006; Revised Aug. 23, 2006; Accepted Sept. 21, 2006

Correspondence to: Dr. San-Yuan Huang, Department of Psychiatry, Tri-Service General Hospital, No. 325, Cheng-Kung Road, Sec. 2, Nei-Hu District, Taipei, 114, Taiwan, ROC; fax 886-2-8792-6715; hsy@ndmctsgh.edu.tw