A major single nucleotide polymorphism of the PDLIM5 gene associated with recurrent major depressive disorder

A major single nucleotide polymorphism of the PDLIM5 gene associated with recurrent major depressive disorder

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J Psychiatry Neurosci 2008;33(1):43-6

Zhongchun Liu, MD, PhD; Wanhong Liu, PhD; Zheman Xiao, MD; Gaohua Wang, MD; Shijin Yin, PhD; Fan Zhu, PhD; Huiling Wang, MD; Jin Cheng, MD; Xiaoping Wang, MD; Xiaohua He, MD; Wenxin Li, PHD

Z. Liu, G. Wang, H. Wang, Cheng, X. Wang — Department of Psychiatry, Renmin Hospital; Z. Liu, Yin, Zhu, Li — College of Life Sciences, Xiao, G. Wang — Institute of Neuropsychiatry; W. Liu, Zhu, He — School of Medicine, Wuhan University, Wuhan, China

Abstract

Objective: The PDLIM5 gene is known to interact specifically with the N-type calcium channel α-1B subunit and protein kinase Cε and is critical for rapid, efficient potentiation of the calcium channel activation by protein kinase C in neurons. Increasing amounts of data suggested that PDLIM5 might be involved in the pathophysiology of major depressive disorder (MDD). The aim of this study was to examine whether genetic variations in the human PDLIM5 gene might contribute to the liability to develop MDD.

Method: We undertook a gene-based association analysis of single nucleotide polymorphisms (SNPs). Three SNPs (rs10008257, rs2433320 and rs2452600) were identified in the PDLIM5 gene and genotyped in patients diagnosed with recurrent MDD and in matched control subjects.

Results: We observed significant allele (p = 0.007) and genotype (p = 0.007) association with rs2433320, and the G allele of rs2433320 was significantly overrepresented in control subjects in comparison with MDD patients.

Conclusion: These results support the hypothesis of a protective effect for the G allele of rs2433320 in the PDLIM5 gene in recurrent MDD.

Résumé

Objectif : On sait que le gène PDLIM5 agit spécifiquement avec la sous-unité α-1B du canal calcique de type N et la protéine kinase Cε et joue un rôle critique dans la potentialisation efficiente rapide de l’activation du canal calcique par la protéine kinase C dans les neurones. De plus en plus de données indiquent que le PDLIM5 pourrait jouer un rôle dans la pathophysiologie du trouble dépressif majeur (TDM). Cette étude visait à déterminer si des variations génétiques du gène humain PDLIM5 pourraient contribuer au risque d’apparition du TDM.

Méthode : Nous avons entrepris une analyse par association à base de gènes de polymorphismes d’un nucléotide simple (PNS). Nous avons identifié trois PNS (rs10008257, rs2433320 et rs2452600) dans le gène PDLIM5 et nous en avons déterminé le génotype chez des patients qui avaient un TDM récurrent diagnostiqué et chez des sujets témoins jumelés.

Résultats : Nous avons observé une association allèle (p = 0,007) et génotype (p = 0,007) importante avec rs2433320 et l’allèle G de rs2433320 était surreprésenté considérablement chez les sujets témoins comparativement aux patients qui avaient un TDM.

Conclusion : Ces résultats appuient l’hypothèse d’un effet protecteur pour l’allèle G du rs2433320 dans le gène PDLIM5 des sujets qui ont un TDM récidivant.


Medical subject headings: PDLIM5; depressive disorder, major; polymorphism, single nucleotide.

Competing interests: None declared.

Submitted Jan. 29, 2007; Revised Apr. 18, 2007; May 24, 2007; Accepted May 28, 2007

Correspondence to: Prof. Gaohua Wang, Department of Psychiatry, Renmin Hospital, Wuhan University, Jiefang Road 238# Wuhan 430060, P.R. China; ghwang66@yahoo.com